服务案例

国家模式与特色实验细胞资源库为肿瘤免疫逃逸新机制、新靶点和候选新药的系统原创探索提供资源和技术支持

服务时间：2023.01.01/2024.12.31

服务对象和范围：复旦大学生物医学研究院的许杰研究员团队

服务背景和意义：免疫检查点阻断（ICB）的出现为临床肿瘤治疗带来深刻变革，但仍有大量患者对现有免疫治疗响应不佳，因此寻找有效的免疫治疗新靶点已成为全球学者十分重视的关键问题。在T细胞介导的抗肿瘤免疫应答过程中，T细胞受体（TCR）-CD3复合体扮演着核心且不可或缺的角色。以往的研究多聚焦于MHC这个激动型配体对TCR/CD3的作用，并在此基础上产生了工程化改造TCR/CD3的抗肿瘤疗法，包括TCR-T、CAR-T等药物。然而，关于TCR/CD3天然抑制型配体的研究罕有报道。

服务成效：2024年4月12日，复旦大学生物医学研究院的许杰研究员团队在《cell》上发表了题为“ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion”的文章。该许杰团队开发了全新一类的检查点抑制剂CD3L1抗体，通过建立多个小鼠肿瘤模型，验证了CD3L1抗体在体内激活T细胞并抑制肿瘤生长的显著作用。为了进一步验证其治疗潜力，团队还将其应用于宠物自发肿瘤的治疗中。鉴于PD-1抗体在宠物肿瘤治疗中取得的显著疗效，这为CD3L1抗体在人类肿瘤治疗中的有效性提供了重要的参考，也为今后抗肿瘤药物的转化医学研究策略提供了新的思路。目前，CD3L1抗体治疗肿瘤的临床试验已经顺利获得美国FDA和中国NMPA的新药临床研究（IND）许可，正处于I期临床研究阶段。

       服务内容和主要方式：国家模式与特色实验细胞资源库为该研究提供了小鼠黑色素瘤细胞B16、小鼠肥大细胞瘤细胞P815等资源，支撑用户在国际权威名期刊《cell》发表了原创研究成果。近年来，本资源库以用户需求为导向，不断优化资源收集和保藏策略，确保为重大科学研究项目和高水平科研成果的产出提供了坚实的细胞资源和技术保障。

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