服务案例

国家模式与特色实验细胞资源库助力肿瘤的免疫治疗研究

服务时间：2021.01.01/2023.12.31

服务对象和范围：中山大学广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室和孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心宋尔卫/苏士成团队

服务背景和意义：肿瘤细胞特异性表达的抗原是肿瘤特异性抗原 (tumour-specific antigens, TSA) 的主要来源，它通过细胞毒性T淋巴细胞( cytotoxic T lymphocyte, CTL)诱导适应性抗肿瘤免疫。筛选和识别抗原肽是开发抗肿瘤免疫疗法的关键一步，包括肿瘤疫苗和工程化T细胞疗法等。之前的筛选方法主要集中在蛋白质编码基因组中的非同义突变来识别TSA。然而，很大一部分人类肿瘤在蛋白质编码基因组中表现出较低的肿瘤突变负荷，并且只有一小部分突变的蛋白质编码基因具有足够的抗原性以诱导抗肿瘤免疫反应。因此，探索替代方法来识别触发T细胞反应的肿瘤特异性抗原肽对于有效的抗肿瘤免疫治疗至关重要。有报道发现非编码基因组可编码结合人类白细胞抗原的肽作为隐性抗原（cryptic antigens）来刺激适应性免疫。但是隐性抗原在抗肿瘤免疫中的意义和作用机制仍不清楚。

服务成效：2024年1月18日，中山大学宋尔卫及苏士成共同通讯在《Nature》发表题为“Tumour circular RNAs elicit anti-tumour immunity by encoding cryptic peptides”的研究论文，该研究利用HLA-I类(HLA-I)肽穹的质谱分析与人类乳腺癌样本的核糖体测序相结合，鉴定出HLA-I结合的隐性抗原肽，这些肽被肿瘤特异性环状RNA (circRNA): circFAM53B非典型地翻译。这些隐肽以抗原特异性的方式有效地引物初始CD4+和CD8+T细胞并诱导抗肿瘤免疫。在临床上，circFAM53B及其编码肽的表达与乳腺癌和黑色素瘤患者中抗原特异性CD8+T细胞的大量浸润和更好的生存率相关。从机制上讲，circFAM53B编码的肽对HLA-I和HLA-II分子都具有很强的结合亲和力。在体内，在患有乳腺癌肿瘤或黑色素瘤的小鼠中施用由肿瘤特异性环状RNAs或其编码肽组成的疫苗，可诱导肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞的浸润增强，从而有效地控制肿瘤。总的来说，非规范翻译的环状RNAs可以驱动有效的抗肿瘤免疫，这表明利用肿瘤特异性环状RNAs的疫苗接种可能作为一种针对恶性肿瘤的免疫治疗策略。

服务内容和主要方式：国家模式与特色实验细胞资源库为中山大学广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室和孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心宋尔卫/苏士成团队提供了MDA-MB-231、MDA-MB-468、T47D、MCF-7、SK-BR-3、MCF-10A、HEK293T、4T1、B16-F10等十余种细胞，为该团队开展肿瘤的免疫治疗研究提供高质量细胞资源和技术支撑，有力地支撑该用户团队在《Nature》、《Cell》等期刊发表高水平原创成果。近几年来，本平台以用户需求为导向，及时开展资源的针对性收集和目的性保藏，为重大科学研究和高水平科研成果产出提供高质量细胞资源和技术支撑。

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